Los fibroblastos del pez cebra suprimen la síntesis de componentes cicatriciales
Un equipo de investigación de la Universidad de Colonia ha demostrado cómo los peces cebra pueden reconstruir sus vías nerviosas y restaurar su función locomotora después de una lesión de la médula espinal.
Las células especializadas del tejido conectivo regulan la inflamación y previenen la formación de tejido cicatricial, lo que permite la regeneración de las fibras nerviosas. Los hallazgos podrían ofrecer un enfoque a largo plazo para el desarrollo de terapias también en humanos.
Las personas que sufren graves lesiones de la médula espinal suelen quedar paralizadas permanentemente. Las fibras nerviosas seccionadas no vuelven a crecer porque el tejido cicatricial y la inflamación persistente impiden la regeneración. El pez cebra, por otro lado, puede recuperarse completamente incluso de las lesiones más graves de la médula espinal.
En los humanos, el tejido cicatricial que se forma alrededor de una herida en la médula espinal representa una importante barrera para la regeneración de las células nerviosas. Además, la activación persistente del sistema inmunitario provoca inflamación crónica, que inhibe aún más la regeneración.
Las reacciones cicatrizantes e inflamatorias interactúan estrechamente: la infiltración de células inmunes desencadenada por la lesión promueve la formación de cicatrices, lo que a su vez fortalece y prolonga la respuesta inmune y evita que la inflamación disminuya.
Imagen derecha: Regeneración de la medula espinal del pez cebra. Crédito: Cell Reports (2025). DOI: 10.1016/j.celrep.2025.116469
En un nuevo estudio investigadores de la Universidad de Colonia analizaron la médula espinal lesionada del pez cebra a nivel de células individuales y descubrieron que las células especializadas del tejido conectivo, conocidas como fibroblastos, desempeñan un doble papel.
Las células desencadenan primero la reacción inflamatoria que pone en marcha el proceso de curación y luego lo detienen nuevamente para que el tejido pueda regenerarse. Al mismo tiempo, los fibroblastos del pez cebra suprimen la síntesis de componentes cicatriciales que inhiben la regeneración en mamíferos y humanos. Esto previene la formación de tejido cicatricial que limita la regeneración.
"El pez cebra controla la inflamación y la curación con gran precisión cuando se lesiona la médula espinal", explica el profesor Dr. Daniel Wehner, del Instituto de Zoología de la Universidad de Colonia.
"Nuestro objetivo a largo plazo es utilizar este conocimiento para desarrollar enfoques terapéuticos que promuevan la regeneración en humanos. Si comprendemos qué señales permiten el control de la regeneración, podremos encontrar maneras de promover terapias que restauren las funciones perdidas tras una lesión de la médula espinal en humanos".
Como base para la investigación del mecanismo de curación, los científicos llevaron a cabo el primer análisis integral de alta resolución de una sola célula de todas las moléculas de ARN en todo el entorno de la herida en el pez cebra. Los investigadores lograron mapear sistemáticamente todas las células del sistema nervioso, así como las células que invaden el entorno de la herida.
"El conjunto de datos es el primer recurso de este tipo en cuanto a su alcance y permite el análisis de interacciones complejas entre diferentes tipos de células", afirma el profesor Wehner. Los hallazgos proporcionan valiosos puntos de partida para futuros análisis de los mecanismos de regeneración en el pez cebra, así como en otros animales y en humanos.
El estudio titulado "Biphasic inflammation control by fibroblasts enables spinal cord regeneration in zebrafish", ha sido publicado en Cell Reports.
