Puede ejercer su efecto tras la administración periférica debajo de la piel
Un equipo de investigación internacional liderado por la Universidad Médica de Viena ha investigado un nuevo péptido derivado del veneno del caracol cono que redujo significativamente el dolor inducido por la inflamación en un modelo animal.
Fundamentalmente, su efecto se manifiesta inmediatamente después de la inyección subcutánea, mientras que los péptidos del caracol cono conocidos anteriormente deben administrarse directamente en el líquido cefalorraquídeo.
Los resultados del estudio proporcionan una importante base para el desarrollo de nuevos analgésicos no opioides que son mucho más fáciles de administrar. Además de los investigadores de la Universidad Médica de Viena, también participaron científicos de Innsbruck, China, Australia, Turquía y Filipinas.
Debido a los considerables riesgos asociados con el uso de opioides para el control del dolor, los investigadores médicos están buscando activamente sustancias activas alternativas.
El equipo de investigación internacional dirigido por Harald Sitte, del Centro de Fisiología y Farmacología de la Universidad Médica de Viena, centró su estudio, publicado recientemente, en el péptido AoIA, previamente aislado y derivado del veneno del caracol cono, Conus araneosus.
El estudio demostró que AoIA inhibe específicamente el transportador de norepinefrina y, por lo tanto, puede apoyar los mecanismos propios del cuerpo para inhibir el dolor.
La principal ventaja para su posible aplicación clínica es que, a diferencia del MrIA —un péptido de la misma familia de chi-conotoxinas descubierto hace 25 años, cuyas propiedades farmacológicas requieren la administración directa en el líquido cefalorraquídeo (LCR)—, el AoIA puede ejercer su efecto tras la administración periférica debajo de la piel.
Imagen derecha: Comparaciones estructurales del transportador de norepinefrina (NET): AoIA con otros MAT. Crédito: Nature Structural & Molecular Biology (2026). DOI: 10.1038/s41594-026-01838-z
En colaboración con el grupo de investigación dirigido por Eric Xu (Instituto de Materia Médica de Shanghái, Academia China de Ciencias, China), también se determinó por primera vez la estructura tridimensional del transportador de norepinefrina humano unido a AoIA mediante microscopía crioelectrónica. Esto permitió comprender con precisión cómo el péptido se une al transportador e inhibe su función.
Los análisis también explican por qué AoIA actúa específicamente sobre el transportador de norepinefrina, pero no sobre las proteínas transportadoras de serotonina o dopamina, estrechamente relacionadas. Esta alta selectividad convierte al péptido en una prometedora estrategia para el desarrollo de nuevas sustancias activas.
Investigaciones posteriores también demostraron que AoIA no actúa sobre los receptores opioides ni sobre otros objetivos conocidos implicados en el procesamiento del dolor. En un modelo de ratón, tras la administración subcutánea, el péptido redujo significativamente el dolor durante una fase de dolor inducido por inflamación. Por el contrario, no mostró ningún efecto en modelos de estímulos de dolor agudo. Además, no se observaron indicios de sedación ni de alteración de la coordinación motora.
Imagen: Caracol cono, Conus araneosus
Descifrado en detalle por primera vez el mecanismo de acción
"Nuestros resultados muestran cómo un péptido natural influye específicamente en el transportador de norepinefrina y, por lo tanto, puede apoyar los mecanismos propios del cuerpo para inhibir el dolor. El hecho de que hayamos podido demostrar tanto su modo de acción a nivel molecular como su efecto analgésico tras la administración subcutánea en un modelo animal sienta una base importante para el desarrollo de nuevos analgésicos no opioides que sean significativamente más fáciles de administrar. Sin embargo, se requieren más estudios preclínicos y clínicos antes de que pueda utilizarse potencialmente en humanos", dijo Sitte.
Durante varias décadas, el veneno del caracol cono ha sido considerado en la investigación farmacológica como una prometedora fuente de nuevas sustancias activas. Un fármaco desarrollado a partir de un péptido de caracol cono ya se utiliza para tratar el dolor crónico. El presente estudio amplía este campo de investigación para incluir un péptido adicional, cuyo mecanismo de unión al transportador de norepinefrina se ha descifrado en detalle por primera vez.
El artículo se publicó en la revista Nature Structural & Molecular Biology: Structural and functional basis of antinociceptive action of χ-conotoxin AoIA at the noradrenaline transporter
