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La Isla de Jean Charles ha sido hogar de tiempo completo durante más de 170 años para la tribu Biloxi-Chitimacha-Choctaw, desde que los indígenas estadounidenses fueron despojados de las mejores tierras en todo el naciente Estados Unidos, durante el periodo conocido como el Sendero de Lágrimas. Debido a que la ley les prohibía comprar tierras en otras partes, estas familias encontraron pantanales que el estado consideraba inhabitables, y los convirtieron en su hogar.