Algunos análogos de una clase única de medicamentos son candidatos para el control del COVID-19
Una esponja encontrada en Manado Bay, Indonesia (Acanthostronglyophora ingens), produce una molécula llamada manzamina A, que detiene el crecimiento de las células de cáncer de cuello uterino, según una reciente publicación en el Journal of Natural Products presentada por investigadores de la Universidad Médica de Carolina del Sur (MUSC) y sus colaboradores.
La Sociedad Americana del Cáncer estima que habrá 13.800 nuevos diagnósticos de cáncer de cuello uterino y 4.290 muertes en 2020. Aunque las pruebas de Papanicolaou y la vacuna contra el VPH han disminuido la cantidad de muertes por cáncer de cuello uterino, este tipo de cáncer sigue siendo el cuarto cáncer más común en las mujeres.
El estudio de MUSC-UofSC examinó los efectos anti-crecimiento y de destrucción de células cancerosas de la manzamina A en cuatro diferentes líneas celulares de cáncer de cuello uterino. La manzamina A detuvo el crecimiento de las células del cáncer y causó la muerte de algunas células, pero no tuvo los mismos efectos en las células no cancerosas normales.
"Esta es una nueva aplicación muy emocionante para una molécula que anteriormente ha demostrado un potencial significativo para el control de la malaria y tiene buenas propiedades similares a las drogas", dijo Mark T. Hamann, Ph.D., el Presidente de SmartState Charles y Carol Cooper en Farmacia y profesor en el Departamento de Descubrimiento de Drogas y Ciencias Biomédicas en la MUSC. Hamann también se desempeña como coautor principal del informe.
"Los productos naturales han llevado al desarrollo de la mayoría de nuestros antibióticos y terapias contra el cáncer y muchos controles para el dolor", explicó Hamann.
El otro coautor principal del estudio, Dev Karan, Ph.D., fue anteriormente profesor asociado en la UofSC antes de mudarse al Medical College of Wisconsin, donde es profesor asociado en el Departamento de Patología.
En trabajos anteriores, el grupo de Hamann identificó compuestos efectivos contra el melanoma derivados de esponjas, así como los cánceres de próstata y pancreáticos. La manzamina A también es efectiva contra el parásito responsable de la malaria, lo que lleva a una cura de dosis única en roedores. Algunos análogos de esta clase única de medicamentos son candidatos para el control del COVID-19, la enfermedad causada por el nuevo coronavirus.
En el informe actual, la manzamina A redujo los niveles de expresión de una proteína que se sabe que se expresa altamente en varios tipos de cáncer, incluido el cáncer de cuello uterino, y que contribuye a los resultados más pobres de los pacientes.
El modelado por computadora mostró que la manzamina A comparte estructuras similares con inhibidores conocidos de la proteína, pero la manzamina A es 10 veces más potente para bloquear las proteínas problemáticas.
Se han presentado varias patentes sobre manzamine A, y está en proceso una empresa de nueva creación. Los siguientes pasos son establecer su relevancia clínica, según Hamann.
"Ahora el objetivo es asegurarse de que funcione en animales y luego tratar de avanzar en aplicaciones clínicas y un mayor desarrollo", dijo Hamann.
Si bien estas moléculas se pueden sintetizar en el laboratorio, Hamann no cree que sea el mejor proceso.
"La mayoría de los materiales de partida para la síntesis en el laboratorio se derivan del petróleo", explicó. "En contraste, las esponjas en su hábitat natural se pueden cultivar con éxito y, a diferencia de otras formas de acuicultura, limpian el medio ambiente".
Por lo tanto, la producción de estas moléculas a partir de esponjas que crecen en el medio ambiente probablemente sea la mejor fuente al tiempo que brinda oportunidades para el desarrollo económico en las zonas rurales de Indonesia.
Sin embargo, según Hamann, el potencial para encontrar nuevos usos terapéuticos como este para productos naturales depende de la diversidad de especies.
"La preservación de la diversidad de especies es extremadamente importante, al igual que la diversidad de los químicos que producen y las oportunidades para el tratamiento del cáncer que ofrecen", explicó Hamann. "Si no se controlan los próximos 50 años de cambio climático, las proyecciones indican que podríamos perder un tercio de la diversidad global de especies. Así que con eso se perderán oportunidades como esta".
Artículo científico: The Marine Natural Product Manzamine A Inhibits Cervical Cancer by Targeting the SIX1 Protein
